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劳拉替尼在间变性淋巴瘤激酶作用机制

时间:2020-09-23 10:22 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的染色体重排是非小细胞肺癌(NSCLC)1-3的3-5%的致癌驱动因素,具有这些重排的肺癌对ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)敏感。(2012年)和日本(2012年)批准了首个ALK TKI克唑替尼用于治疗ALK重新排列的NSCLC5-7患者两项单臂试验显示客观缓解率(ORR)为50%和61%,中位缓解持续时间为42和48周。但是,大多数克唑替尼治疗的患者通过继发性ALK结构域突变和/或其他分子机制获得耐药性,或由于不良的中枢神经系统(CNS)渗透而导致疾病进展。

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  为了克服克唑替尼的耐药性,开发了具有更高效力和更高颅内活性的第二代ALK TKI,例如色瑞替尼和阿来替尼,并在ALK重症NSCLC患者中显示了临床益处,无论是初治还是初治爱乐替尼于2014年在日本首次获准用于一线治疗,每日300 mg剂量两次,两次剂量基于日本AF的综合功效,安全性和药代动力学数据25 ‐001JP试验。

  劳拉替尼是一种高效的,选择性的第三代ALK / ROS原癌基因1(ROS1)TKI,其开发目的是穿透血脑屏障30并保留针对大多数已知的ALK耐药性突变的功效29,包括ALK L1196M和G1202R, 克唑替尼或第二代TKI治疗期间可能会出现这种情况。 在一项正在进行的研究的第1阶段和第2阶段中,在ALK重排的晚期NSCLC患者中,劳拉替尼表现出了临床上有意义且持久的反应,包括以前接受过TKI治疗且患有CNS转移的患者。劳拉替尼通常耐受性良好,并且 不良事件(AE)的严重程度主要为1级或2级,报道最频繁的AE包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症

  在日本境外,其剂量为每天600 mg,每天两次。14鉴于J-ALEX研究的结果27以及《日本肺癌学会非小细胞肺癌指南》第IV期的建议,今天,在日本,大多数28位经ALK重排的NSCLC患者接受了阿来替尼一线治疗。但是,大多数患者对第二代ALK TKI产生耐药性,且ALK耐药性突变谱不同。暴露于第二代药物后,一种突变ALK G1202R的频率显着增加2。但是劳拉替尼一个月多少钱?在哪里买?更多资讯可添加下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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