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劳拉替尼在中枢神经系统中的作用

时间:2020-09-22 14:47 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  劳拉替尼(PF-06463922)是孤儿受体酪氨酸激酶c-ros癌基因1(ROS1)的下一代小分子抑制剂,其激酶结构域与间变性淋巴瘤激酶(ALK)生理相关,并且正在经历非小细胞肺癌的I / II期临床试验研究。早期的目标是测量肺癌患者脑肿瘤病变中该药物的浓度,因为血脑屏障的渗透对于最佳治疗效果很重要。

劳拉替尼在中枢神经系统中的作用

  在这里我们准备劳拉替尼的11C和18F同位素异构体,以通过正电子发射断层扫描(PET)确定生物分布和全身剂量学评估。采用非传统放射性标记策略可以实现自动化的多步11C标记过程和基于碘鎓内鎓盐的放射性氟化。碳标记的劳拉替尼是常规制备的,具有良好的放射化学产率,并且在啮齿动物中显示出合理的肿瘤吸收。在非人类灵长类动物中的PET成像证实这种放射性示踪剂具有很高的脑通透性。

  间变性淋巴瘤激酶(ALK)是受体酪氨酸激酶的胰岛素受体家族的成员,主要在中枢神经系统中表达。在12、3、4种癌症类型中已经确定了十几种ALK融合伙伴,这最终导致临床翻译并获得美国食品和药物管理局批准ALK抑制剂作为ALK阳性肺的一线治疗药物癌症患者。 劳拉替尼(PF-06463922)是孤立受体酪氨酸激酶c-ros癌基因1(ROS1)的下一代小分子抑制剂,其激酶结构域与ALK6具有生理相关性,也可以抑制ALK。

  与第一代批准的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)(包括ALK /间质-上皮转化因子/ ROS)相比,这种口服可与ATP竞争的抑制剂已显示出对ROS1驱动的融合癌极好的治疗潜力,并且抑制活性显着提高。抑制剂克唑替尼(Xalkori),以及下一代ALK和ALK / ROS1抑制剂色瑞替尼和阿来替尼。大多数ALK抑制剂(和所有已知的TKIs)都受到获得性的治疗耐药性的限制,通常是由改变ALK激酶结构域的突变,其他致癌信号的激活或药物的药代动力学(PK)问题驱动的,并且通常没有针对大脑进行优化渗透力。非小细胞肺癌(NSCLC)患者常见的转移部位是大脑,上一代ALK抑制剂的疗效有限,可能归因于血脑屏障(BBB)渗透性差或主动转运出大脑通过外排泵。

  劳拉替尼经过专门设计,可满足这种尚未满足的临床需求,即需要强大的脑部渗透能力和抗TKI耐药性ALK突变体的活性,包括对棘皮动物微管相关蛋白样(EML-4)的克唑替尼,艾替替尼和赛立替尼耐药融合体ALK Gly1202Arg突变体。该药物目前正在ROS1和ALK融合阳性NSCLC患者中进行I / II期临床试验研究。劳拉替尼一个月多少钱?在哪里购买?详情请加下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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