治疗对奥希替尼获得性耐药的患者仍然具有挑战性。我们在奥希替尼上发现了EGFR20外显子上的一个新的突变。EGFRM766Q外显子20突变的获得是获得性抗奥希替尼的新机制。
方法：
1例79岁女性在接受奥希替尼三线治疗EGFRL858R/t790m突变型肺癌期间出现疾病进展。循环无细胞DNA测序显示EGFRL858R，获得EGFR20外显子M766Q的新突变，没有EGFRT790M的证据。为了研究M766Q对奥希替尼结合的影响，我们进行了同源建模。L858R和L858R/M766Q突变被逆转录引入Ba/F3和NIH/3T3细胞，并通过细胞活力和定植形成试验评估第一代(erlotinib)、第二代(afatinib、neratinib和poziotinib)和第三代TKIs(奥希替尼)的敏感性。westernblot检测egfr介导的信号通路。
结果：
建模提示EGFRM766Q可以破坏奥希替尼的结合。与L858R突变细胞相比，L858R/M766Q双突变细胞对奥希替尼的抗性提高了12倍，对erlotinib和afatinib的抗性提高了250倍以上。相比之下，双突变细胞在临床相关剂量(浓度分别抑制50%、4.3和1.3nM)时，仍然对纳拉替尼和poziotinib敏感。TKIs对集落形成和EGFR信号传导的影响证实了这一点。EGFRM766Q外显子20突变的获得是获得性抗奥希替尼的新机制。
结论：
EGFRM766Q外显子20突变的获得是获得性抗奥希替尼的新机制。具有获得性EGFRM766Q突变的奥希替尼耐药环境中的EGFR突变肺癌可能对neratinib和poziotinib敏感。奥希替尼多少钱一盒？一般几盒是一个疗程？详情请扫码咨询：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）