咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 单个C1156Y突变体对劳拉替尼的影响

单个C1156Y突变体对劳拉替尼的影响

时间:2020-09-17 09:44 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  单个C1156Y突变体对劳拉替尼的影响?为了确定L1198F突变是否可以使其他耐克唑替尼的突变体重新敏感,我们生成了另外的表达单双ALK突变体的Ba / F3细胞系。在几乎所有情况下,添加L1198F都会增加对克唑替尼的敏感性,但会增强对其他ALK抑制剂的耐药性。特别是对于高度难治的ALK G1202R突变(IC50,382 nM),双重突变体(G1202R–L1198F)对克唑替尼的敏感性与野生型ALK几乎一样(IC50,31 nM vs. 20 nM)。

单个C1156Y突变体对劳拉替尼的影响

  接下来,我们确定了野生型和突变型ALK激酶域对各种ALK抑制剂的结合亲和力(Ki)。与细胞系结果一致,相对于野生型ALK,L1198F和C1156Y–L1198F突变体对劳拉替尼以及其他下一代ALK抑制剂的结合亲和力降低,但对克唑替尼的亲和力增加在补充附录中。个C1156Y突变体对劳拉替尼的影响?劳拉替尼一个月多少钱

  相比之下,单个C1156Y突变体对色瑞替尼和劳拉替尼的亲和力与野生型ALK相当。但是,C1156Y突变体(Kcat / KM,底物)的酶活性是野生型ALK的5.6倍。 C1156Y–L1198F双突变体的活性比野生型略高(高1.7倍),而ALK L1198F突变体的活性实际上低2.5倍。这些生化数据表明,药物结合的改变(而不是激酶活性的改变)可能是C1156Y–L1198F对洛来替尼耐药和对克唑替尼敏感的主要机制。

  我们确定了与色瑞替尼或劳拉替尼结合的野生型和突变ALK激酶结构域的共晶体结构。 1156位(C1156)处的半胱氨酸与抑制剂结合位点相距很远(13Å),并且预计不会直接影响药物结合。 C1156Y取代确实会影响富含甘氨酸的环末端的顺序和位置,从而增加激酶活性。

单个C1156Y突变体对劳拉替尼的影响


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士

乐伐替尼