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奥希替尼在t790m突变患者中的显著活性

时间:2020-09-16 14:15 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  对第一代和第二代EGFR-TKIs获得性耐药的分子机制已经被鉴定,包括MET扩增、T790M、BRAF和PIK3CA突变、AXL过表达和向SCLC或鳞状细胞癌的转化。此外,获得性对第三代EGFR-tkis的抗性机制包括L718Q或C797SEGFR突变。本例患者在接受多线治疗后接受了奥希替尼治疗,获得了持续超过26个月的显着PR。奥希替尼在t790m突变患者中的显著活性,有趣的是,临床结果与血浆中ex19delctDNA拷贝数相关,因为它在开始使用奥希替尼后几周内消失,之后再次出现并稳定增加,预测肿瘤进展。

奥希替尼在t790m突变患者中的显著活性

  化疗过程中也出现了同样的模式,在疾病反应和复发过程中,ex19del降低,在PD时,T790M和C797S也降低,提示化疗并不能清除携带耐药突变的细胞克隆。因此,我们的数据为ctDNA中ex19del的变化比T790M或C797S更能监测奥希替尼的反应和耐药提供了证据,因为T790M出现在激活突变增加3个月后,而C797S正好在PD之前检测到。因此,奥希替尼的疗效不能简单地通过T790M预测;因此,以往的研究并未显示T790M水平与治疗效果之间存在相关性。

  尽管T790M和C797S在对EGFR-TKIs的抗性中起作用,但在疾病进展中吉非替尼和奥希替尼的ctDNA中T790M和C797S的含量显着低于ex19del。这一发现很难解释,因为这些突变在驱动肿瘤进展中起主要作用,而ctDNA中应该有相似数量的ex19del/T790M/C797S拷贝。然而,一个合理的解释是克隆进化导致了具有不同耐药性突变的多个转移病灶的存在。

  奥希替尼在t790m突变患者中的显著活性,目前的证据表明,ex19del比其他EGFR分子改变更能反映肿瘤生物学特性,可以作为一种敏感的生物标志物来监测疾病结局。EGFR的扩增已被记录在细胞和对奥希替尼耐药的患者中,并已通过NGS在目前患者的一个血浆样本中显示;这一发现可以至少部分地解释在每一种疾病进展中ctDNA中ex19del拷贝的增加。因此,应进一步分析,以更好地了解因患者接受多种治疗而导致的肿瘤内动态克隆。在这方面,ctDNA的非侵入性分子分析可能允许对疾病进行微创监测,并提供关于癌症突变状况和可给药突变出现的重要信息,包括目前患者的c-MET。

  综上所述,本病例报告提供了证据,证明了奥希替尼在t790m突变患者中的显著活性,以及C797S、EGFR和c-MET扩增参与了耐药。ctDNA中ex19del激活突变的变化可以有效预测疾病的结局,且相对于T790M和C797S而言,其数量更大,易于检测。因此,ex19del检测是一种无创监测临床结果的方法,其增加提示我们需要进行额外的分子分析,以发现导致耐药的可药物突变并调整治疗策略。奥希替尼多少钱一盒?一盒可以吃多久呢?详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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