如何减少塞瑞替尼暴露量

　　体外研究显示，塞瑞替尼是CYP3A的底物，与酮康唑（一种强CYP3A抑制剂）共同给药可增加塞瑞替尼暴露量2.9倍，与rifampin（一种强CYP3A诱导剂）共同给药可减少塞瑞替尼暴露量，塞瑞替尼在临床浓度下可能抑制CYP3A和细胞色素P450家族2亚家族C成员9（CYP2C9）。 塞瑞替尼不是抗乳腺癌蛋白（BCRP），有机阳离子转运蛋白（OCT1），有机阴离子转运蛋白（OAT2）或有机阴离子转运蛋白多肽（OATP1B1）转运蛋白的底物，但是外排转运蛋白P-gp的底物。

　　因此，与抑制P-gp的药物合用可能导致塞瑞替尼的水平升高。值得注意的是，最近的数据表明多药转运蛋白p-gp / ATP结合盒B族1A（ABCB1）和BCRP / ATP结合盒亚家族G成员2（ABCG2）调节大脑中的塞瑞替尼的蓄积，因此建议与这些蛋白和塞瑞替尼的抑制剂联合使用的潜在方法，以改善脑转移瘤或过表达ABCB1和/或ABCG2的那些肿瘤的治疗。

　　塞瑞替尼在体外pH升高时显示出较差的溶解度，因此虽然没有专门设计评估这种关联的研究，但胃酸还原剂的同时给药可能会改变其生物利用度。在第I阶段研究ASCEND-1中对Ceritinib进行了测试，该研究招募了患有ALK基因改变的晚期癌症患者，包括ALK重排的NSCLC（包括先前接受过ALK抑制剂的患者）。

　　在剂量递增阶段在这项研究中，根据临床前安全性数据，塞瑞替尼以每日口服一次剂量从50 mg开始服用。根据出现的剂量限制毒性，包括腹泻，呕吐，脱水，转氨酶水平升高和低磷血症，将ceritinib的MTD定义为每天一次750 mg，这是在剂量扩展阶段评估的剂量。塞瑞替尼是诺华研发的，于2018年在我国获批上市，临床上不仅能一线治疗ALK阳性肺癌，还能克服克唑替尼耐药。

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