劳拉替尼在极性和非极性环境中的构象？经溶液NMR研究证实，副本交换分子动力学（REMD）模拟可轻松预测大环药物劳拉替尼的构象 。在水溶液中，lorlatinib采用与其目标结合结构相同的构象异构体。该构象异构体通过与溶剂的广泛氢键网络而稳定。在氯仿中，劳拉替尼填充了两个构象异构体，第二个构象的极性较小，这可能有助于lorlatinib跨越细胞膜的能力。
大环化合物在药物化学中特别重要。它们通常表现出半刚性构象，这不仅使它们能够将其主要构象之一与其靶蛋白进行匹配，从而与非大环类似物相比，结合亲和力和选择性均得到提高，而且还促进了其膜的渗透。1-3尽管分子量通常超过Lipinski的5,4大环化法则，可能会提供类似药物的特性1,2,5,6例如，显着改善的代谢稳定性和良好的口服生物利用度。
7,8在过去的几十年中，有超过100种大环药物和临床候选药物已经在药物发现计划中进行了市场营销或研究，1其中大多数是天然产物，例如红霉素，环孢菌素A，利福平，螺旋霉素和西罗莫司[1,9]。分子多样性和复杂性。预期大环化合物的目标结合构象异构体将以可测量的程度存在于其溶液中。劳拉替尼在极性和非极性环境中的构象？劳拉替尼一个月多少钱？
劳拉替尼在极性和非极性环境中的构象？此外涉及键旋转的构象动力学可能会响应于其极性的变化而动态屏蔽或暴露其官能团。 26-28这种“变色酮”行为被认为对于生物膜的渗透和大环化合物作为药物的生物利用度很重要。26-29可以使用NMR光谱和X射线晶体学等实验方法准确确定大环的溶液和固态构象。然而，它们不仅需要真实的样品，而且昂贵且费时。
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