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奥沙利铂毒性可能与脊神经后根神经节损伤有关

时间:2018-03-20 10:44 来源:康安途 作者:海外医疗康安途

  神经毒性是奥沙利铂的剂量限制性毒性,然而,其发生的确切机制目前仍不明确。可能与脊神经后根神经节损伤有关。研究证明,铂类制剂慢性神经毒性的靶点为脊神经后根神经节(Dorsal root ganglia,DBN),此部位感觉神经元丰富,由于无血脑屏障保护,神经元胞体易受损伤。奥沙利铂可能是通过干扰DBN神经元的 DNA 合成以及奥沙利铂使机体产生的自由基增多均诱发了神经元的凋亡,从而导致慢性神经毒性。

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  另外,有研究表明,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)同样参与奥沙利铂对DBN的损伤,其家族成员中的ERK1/2、p38可促进神经元细胞凋亡,而JNK/Sapk则增强神经元生长、分化及轴突的生长,奥沙利铂能干扰它们之间的活化平衡,并可在早期激活ERK1/2、p38使背根神经节神经元凋亡、降低JNK/Sapk 对神经元的保护作用,最终导致ERK1/2过度表达和JNK/Sapk的失活而引起周围神经毒性。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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