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劳拉替尼对于ALK突变的效果

时间:2020-09-04 13:33 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  劳拉替尼对于ALK突变的效果?间变性淋巴瘤激酶(ALK)的激活与各种癌症的发病机制有关,包括间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),非小细胞肺癌(NSCLC)和神经母细胞瘤(1)。开发了ALK抑制剂(ALKi)用于ALK阳性患者的特异性治疗(1、2)。在非小细胞肺癌中,克唑替尼显示出比化学疗法更好的活性,在难治性ALCL和炎性肌成纤维细胞瘤(IMT)患者中显示出极高的缓解率(3-5)。

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  不幸的是,耐药克隆的选择限制了克唑替尼的长期疗效,尤其是在NSCLC中(1、6、7)。耐药机制的知识指导了对新药克服克唑替尼治疗失败的寻求。通过提高效能,选择性和脑渗透性,开发了几种新型化合物。其中,劳拉替尼lorlatinib(PF-06463922,第三代ALKi)对大多数耐药突变体均具有活性,包括高度难治的G1202R突变体(8-11)。

  劳拉替尼对于ALK突变的效果?实际上,已证明带有EML4 / ALK突变的耐ceritinib的患者来源的细胞对氯雷替尼敏感,而没有ALK突变的细胞则具有耐药性(12),这表明对该药物的耐药性可能来自ALK依赖性过程,绕过ALK依赖性,在少数接受其他ALKi治疗的NSCLC患者中观察到这一现象(6、7、13、14)。在这种情况下,药物组合可以提供有效的治疗选择(15、16)。劳拉替尼一个月多少钱

  劳拉替尼对于ALK突变的效果?另一方面,复合突变也可能代表着巨大的挑战,但仍然缺乏特征。确实,在洛拉替尼复发的患者中发现了C1156Y / L1198F突变(17)。因此,了解导致肿瘤逃逸的机制是开发更好的治疗选择的关键。在调查了在lorlatinib治疗ALK依赖的肿瘤期间可能产生的耐药机制。为此,我们将ALCL,NSCLC和成神经细胞瘤细胞置于选择性压力下,直到从原始细胞群在体外和体内形成耐药克隆为止。如果您有需要购买劳拉替尼,可以添加下面微信二维码,我们康安途会提供购买。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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