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艾乐替尼的耐药机制

时间:2020-08-31 13:26 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  ALEX试验的结果表明,就功效,毒性和中枢神经系统转移的预防而言,艾乐替尼比克唑替尼更适合作为ALK阳性肺癌的标准一线治疗药物。尽管艾乐替尼具有很强的功效,但对艾乐替尼的耐药性仍然是另一个重要的问题。有必要发现克服ALK抑制剂抗性的方法。对艾乐替尼的抗性的众所周知的机制包括:

艾乐替尼的耐药机制

  (I)艾乐替尼依赖ALK的“靶向”机制,包括ALK继发性抗性突变或扩增,其中肿瘤细胞对ALK信号传导的依赖性持续存在;

  (II)独立于ALK的“脱靶”机制,包括旁路信号通路的激活,谱系变化和药物外排泵。在克唑替尼上进展后出现了相同的ALK耐药性突变,占11/55(20%)。常见的ALK在艾乐替尼上进展后的耐药性突变为G1202R(29%),这导致对目前所有可用的第一代和第二代ALK抑制剂的耐药性更高。其它ALK完整耐艾乐替尼的队列中识别电阻突变包括I1171N / S / T(12%),V1180L(6%),和L1196M(6%)。

  第三代泛抑制ALK-TKI 劳拉替尼已经显示出有效的抑制G1202R在细胞系和患者,它可能是与艾乐替尼预处理患者的选择。组合接近靶向其它途径介导的ALK电阻可能需要抑制在分类其他重要抗性机制的出现ALK非依赖性,旁路信号轨道,具体地,EGFR和HER2活化和MET扩增。重复活检,以确定ALK抗性突变将起到指导治疗的决定,并进一步研究在这些情况下对艾乐替尼进展后发挥更大的作用。

  2015年,艾乐替尼经美国FDA批准上市,2018年,艾乐替尼在我国获批上市,该药是由罗氏研发生产的,目前已在全球多个国家上市。那艾乐替尼一个月多少钱?因为不同国家经济水平不同,艾乐替尼上市后在不同国家售价也是不一样的,在我国一盒要好几万元。此外艾乐替尼还有仿制药上市,所以艾乐替尼一个月多少钱不能一概而论,要看具体版本。微信扫描下方二维码了解更多:

艾乐替尼的耐药机制


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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