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塞瑞替尼药代动力学和药效学

时间:2020-08-28 13:12 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  塞瑞替尼是具有ATP竞争能力的TKI对ALK酪氨酸激酶结构域具有高选择性。在体外和动物实验中,塞瑞替尼在抑制ALK方面的功效均比克唑替尼高。与克唑替尼相比,化学结构的差异解释了塞瑞替尼具有更高的酶促抑制能力。主要地,在嘧啶环的第五位的氯增强了塞瑞替尼与ALK激酶域的网守位置的突变残基的相互作用。此外,塞瑞替尼具有与突变体ALK相互作用的异丙基以及与ALK的K1150氨基酸相互作用的磺酰基。

塞瑞替尼药代动力学和药效学

  在临床前实验中,就ALK磷酸化抑制和细胞生长抑制而言,塞瑞替尼比克唑替尼表现出更强的活性。塞瑞替尼的更大半数抑制浓度(IC50)约为150 pmol / L,比克唑替尼低20倍。除ALK外,塞瑞替尼还抑制其他酪氨酸激酶受体,包括IGF1和胰岛素受体。此外,塞瑞替尼对克唑替尼(L1196M和G1269A)下两个常见的EML4-ALK耐药性突变具有活性。

  此外,塞瑞替尼还显示出对源自在第二代ALK-TKI艾乐替尼治疗下进展的患者的ALK阳性肺癌细胞的活性。然而,C1156Y,G1202R,1151T-ins,L1152R和F1174C继发性ALK突变与对赛立替尼的耐药性相关。在患者获得的塞瑞替尼耐药性模型中,已将MEK的激活和SRC信号通路确定为潜在的耐药性机制。

  塞瑞替尼每天口服一次,塞瑞替尼缓慢吸收,患者的血浆中浓度峰值出现在大约4-6小时,健康受试者大约6-8小时。血浆中的峰值浓度(Cmax),塞瑞替尼浓度以单指数方式下降。在400-750 mg剂量组中,患者的几何平均表观终末半衰期为31至41小时,而在健康受试者中,在450-750 mg剂量组中为36至48小时。塞瑞替尼在所有物种中均与血浆蛋白高度结合(> 94%)。CYP3A4 / 5是人体外系统中主要的肝酶代谢塞瑞替尼。塞瑞替尼可能是P-gp,但不是BCRP或MRP2底物。在体外浓度不超过1.5μM时,它不会抑制P-gp,BCRP或MRP2。

  塞瑞替尼胶囊多少钱?塞瑞替尼在不同国家售价是不一样的,此外塞瑞替尼的价格还受是否是原研药的影响。在我国,塞瑞替尼一盒售价是10多万,如果能医保报销,医保后一盒售价是2万多元。因为国内塞瑞替尼价格太高,目前国内更多的患者是吃国外塞瑞替尼仿制药。微信扫描下方二维码了解更多:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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