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塞瑞替尼能延迟肿瘤生长

时间:2020-08-26 14:07 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  塞瑞替尼是一种有效且选择性的ALK(ALKi)口服酪氨酸激酶抑制剂。在体外,塞瑞替尼抑制ALK的效力比克唑替尼高20倍,并且对源自患者的克唑替尼耐药肿瘤细胞系具有纳摩尔效价。在临床前异种移植研究中,在克唑替尼治疗完成后观察到肿瘤立即再生长,而停止塞瑞替尼治疗后再生长显着延迟。

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  此外,在利用大鼠模型进行的组织分布研究中,塞瑞替尼以大约15%的脑血暴露(AUCinf)比率穿过血脑屏障。与这些临床前观察结果一致,塞瑞替尼在ALK重排的NSCLC患者(包括脑转移瘤)中已证明对克唑替尼耐药的肿瘤有效。间变性淋巴瘤激酶-(ALK-)重排是一种可治疗的致癌驱动子,发生于2–7%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中。

  迄今为止,几种卫生部门已批准了三种靶向ALK的小分子酪氨酸激酶抑制剂。第一种针对ALK的治疗药物是克唑替尼,其靶向cMET,ALK和ROS1。两3期研究中的患者相比较化疗克里唑替尼有先进的ALK-rearranged NSCLC证明无进展生存(PFS)和响应速度的好处与克唑替尼治疗在两个第二和第一行设置。但是,大多数反应者会在1年内获得抵抗力,复发通常发生在大脑或肝脏。

  在最近对使用克唑替尼治疗的ALK重组NSCLC患者的回顾性分析中,疾病进展的部位是41%的患者为大脑,25%的患者为肝脏。脑内高复发率的部分原因可能是克唑替尼的血脑屏障渗透受限,这在临床环境中已有描述。克唑替尼抗性可导致来自ALK依赖性和ALK非依赖性机制。

  在ASCEND-1研究的为期1年的随访中,使用塞瑞替尼750 mg /天的治疗继续导致未接受过ALKi的患者和接受过ALKi预处理的患者的快速,持久反应和PFS延长,安全性易于管理,研究中断率低。在有和没有基线脑转移的患者中观察到高水平的反应。此外,颅内反应很高,包括在未经放射治疗的可测量脑损伤患者中。综上所述,这些数据扩展了我们对塞瑞替尼疗效和安全性及其在ALK重组NSCLC患者管理中的作用的理解。更多关于塞瑞替尼的问题,比如塞瑞替尼胶囊多少钱可微信扫描下方二维码:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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