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获得性赛可瑞耐药机制

时间:2020-08-18 16:20 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  赛可瑞(克唑替尼)是一种口服药物,最初被开发为ac-Met激酶抑制剂。但是,由于发现赛可瑞与其他受体酪氨酸激酶包括ALK和ROS1具有交叉反应性,因此已在ALK阳性肺癌患者中进行了积极评估,从而导致美国食品和药物管理局(FDA)加速批准其作为ALK抑制剂。根据在美国临床肿瘤学会(ASCO)第48届年会上发表的全球II期研究结果,对赛可瑞的总体缓解率为59.8%,中位无进展生存期为8.1个月。

获得性赛可瑞耐药机制

  尽管赛可瑞疗ALK阳性肺癌的疗效令人印象深刻,但大多数患者最终仍会产生获得性耐药。由于EGFR基因第20外显子上的继发性T790M突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的常见机制,如L1196M,L1152R, C1156Y和F1174L会阻碍药物结合,并经常在耐克唑替尼的样本中检测到。

  其他突变,例如G1269A,G1202R和S1206Y也可能参与影响赛可瑞亲和力的构象变化。还有其他几种可能的机制,包括ALK扩增,EGFR或c-KIT激活以及KRAS的获得。尽管它们的确切作用还有待确定。但是,由于实验结果的数量少,而且包括患者在内,目前我们对耐药机制和发生频率的了解非常有限,这表明应该积累更多的临床前和临床数据以提供改进的诊断和治疗策略。

  为了研究获得性赛可瑞耐药性的机制,我们选择了具有EML4-ALK重排的H2228(变体3)和H3122(变体1)细胞系。两种细胞系均显示对ALK抑制剂赛可瑞高度敏感。因此,这些细胞系对于确定对赛可瑞具有抗性的机制具有临床意义。那赛可瑞克唑替尼多少钱?赛可瑞在我国上市已经有7年的时间了,但价格一直居高不下,所以现在国内患者更多的是吃国外的赛可瑞仿制药,疗效好,价格还便宜。微信扫描下方二维码了解更多:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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