布加替尼对不同ALK抑制剂的活性

　　布加替尼作为有效的，选择性的ALK抑制剂，能够克服与克唑替尼相关的耐药机制。它能够使患者的暴露水平大大超过抑制天然ALK所需的水平。Zhang等人概述了布加替尼的临床前特性的广泛表征。实验设计是通过进行激酶筛选来评估布加替尼的选择性，并使用工程和癌症衍生细胞系比较了ALKTKIs的细胞和体内活性。下面来看看布加替尼对不同ALK抑制剂的活性。

　　布加替尼对不同ALK抑制剂的活性：在八种ALK阳性肿瘤源性和工程化细胞系中，布加替尼（中位抑制浓度[IC50] = 10 nmol / L）抑制ALK的作用是克唑替尼的12倍。相比于90 mg（582 nmol / L）和180 mg（1,447 nmol / L）剂量的患者，布加替尼总稳态血浆水平（Cave）超出了天然ALK抑制的IC9015-38倍，克唑替尼血浆稳态的2倍增量。这些发现可能归因于布加替尼对ALK的更高选择性，并暗示药理学失败的可能性较小。此外，布加替尼剂量与关键性II期研究中使用的剂量一致。

　　布加替尼对不同ALK抑制剂的活性：此外，与克唑替尼，塞立替尼和艾乐替尼相比，布加替尼对ALK诱导的次级耐药突变的敏感性较低。使用表达天然EML4-ALK的Ba / F3细胞，在体外诱变筛选中分析了四个浓度的四个ALKTKI。在侧面比较中，只有布加替尼能够抑制500 nmol / L的任何ALK二级突变体的出现，而需要更高浓度的其他ALKTKI（最高1,000 nmol / L）。生成了另一组包含天然EML4-ALK或17种不同次级ALK的Ba / F3细胞系突变。

　　在这两项分析中，发现布加替尼的抑制作用均优于其他三个ALKTKI。布加替尼对天然EML4-ALK的IC50分别为克唑替尼，色瑞替尼和艾乐替尼的107 nmol / L，37 nmol / L和25 nmol / L。此外，布加替尼对测试的所有耐药突变（IC50<200 nmol / L）均具有活性，特别是在塞立替尼和艾乐替尼上进展的患者中报道的那些突变（F1174C / V，I1171N和G1202R突变）。

　　布加替尼还抑制了9种不同的突变体，其功效比塞立替尼和/或艾乐替尼大3–54倍。那布加替尼多少钱？布加替尼原研药是比较贵的，一盒要好几万，在有的国家一盒售价甚至达到了十几万，相比之下布加替尼仿制药要便宜很多，所以目前国内很多条件一般的患者都是吃布加替尼仿制药。微信上扫描下方二维码了解更多：