布加替尼的药物相互作用

　　布加替尼的药物相互作用：体外反应表型研究表明，布加替尼主要通过CYP2C8和CYP3A4代谢。因此，这项三臂研究检查了吉非贝齐（一种强CYP2C8抑制剂），伊曲康唑（一种强CYP3A抑制剂）和利福平（一种强CYP3A诱导剂）对健康受试者中布加替尼 PK的影响。

　　当单次90 mg剂量的布加替尼与200 mg BID剂量的伊曲康唑合用时，布加替尼暴露量增加，这是总全身暴露量大约翻倍的结果，其特征是几何平均AUC0-inf增加101％。伊曲康唑对CYP3A的强烈抑制导致其几何平均Cmax增加21％，但半衰期延长近50％。这些观察结果表明，伊曲康唑-布加替尼相互作用的机制主要涉及减少全身（肝脏）清除率，而对系统前提取和口服生物利用度的影响很小。

　　在临床实践中，将布加替尼以90 mg的每日剂量给药1周，如果耐受，则逐步升高至每天180 mg的剂量。克唑替尼-难治性ALK + NSCLC的2期临床试验基于有利/风险特征良好的关键证据，批准了该给药方案。在患者的布加替尼第一个人体第1期剂量递增研究中，尚未正式确定最大耐受剂量，该研究评估了每天30至300 mg的剂量。然而，每天240毫克被认为是可接受的耐受剂量范围的上限。

　　布加替尼的药物相互作用：在每天重复服用强效CYP3A抑制剂的情况下，布加替尼的全身暴露加倍可能导致稳态的布加替尼暴露超过已建立的可接受的耐受范围。因此，不建议将强效CYP3A抑制剂（例如，boceprevir，cobicistat，indinavir，lopinavir，nelfinavir，ritonavir，saquinavir，clarithromycin，itraconazole，ketoconazole，posaconazole，voriconazole和conivaptan并用）。如果不可避免地需要同时使用强效CYP3A抑制剂，则本研究的结果支持考虑到可用的片剂强度（即180 mg至90 mg或90 mg至60 mg）减低布加替尼的剂量约50％。更多关于布加替尼多少钱一盒，可微信扫描下方二维码了解：