布加替尼克服克唑替尼耐药的机制研究

　　布加替尼克服克唑替尼耐药的机制研究：作为一种有效的选择性药物，布加替尼对野生型和突变型间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白具有很高的治疗非小细胞肺癌的疗效。在这项工作中，研究了布加替尼与野生型和四个突变ALK结合的机制，以了解有关新型抑制剂设计的动态能量和结构信息。ALK-布加替尼与ALK-crizotinib的比较表明，布加替尼的支架通过两个氢键很好地固定在铰链区的残基Met1199上，而残基Lys1150与布加替尼中的二甲基氧化膦部分具有很强的静电相互作用。

　　这些ALK突变会对P环区域和DFG序列的灵活性产生重大影响，但不会损害布加替尼和铰链区Met1199残基之间的氢键。突变（L1196M，G1269A，F1174L和R1275Q）诱导了布加替尼的构象变化以及残基Glu1167，Arg1209，Asp1270和Asp1203的明显能量变化。总之，用布加替尼进行的这些突变机制的详细解释进一步为开发更有效的ALK抑制剂提供了一些指导。

　　布加替尼，一个有效的和选择性的第二代ALK抑制剂和靶向ALK重排和克里唑替尼抗性突变体ALK的激酶活性，表现出优异的药物样性质和诱导肿瘤消退。目前，布加替尼已被在II期临床试验中进行评估。有充分的证据表明，G1269A和L1196M突变赋予了对克唑替尼的抗性并显示出对布加替尼的活性，并且还从患者样品中鉴定出两种最常见的神经母细胞瘤突变体（F1174L和R1275Q）。

　　布加替尼克服克唑替尼耐药的机制研究：在NSCLC中出现这些令人鼓舞的临床反应后，探索布加替尼与ALK阳性神经母细胞瘤的治疗潜力是一项至关重要的项目，阐明布加替尼与野生型（WT）和突变型ALK结合的分子机制对更多人的快速发展至关重要。持久有效的治疗。在这项工作中，进行了分子对接，分子动力学和结合自由能的计算以及每个残基的能量分解，以阐明布加替尼针对WT及其突变的ALK的结合机制，并了解了与crizotinib相比结合方式的多样性。

　　以上就是布加替尼能克服克唑替尼耐药的机制研究，那布加替尼多少钱一盒？布加替尼的售价在不同国家是不一样的，此外，布加替尼还有原研药，所以布加替尼的价格有多种。其中布加替尼仿制药的性价比更高，因为 布加替尼没在国内获批上市，所以大多数国内患者吃的都是仿制药。微信扫描下方二维码了解更多：