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IRS2扩增可作为预测小细胞肺癌对Ceritinib/ZYKADIA响应的生物标志物

时间:2020-04-13 11:54 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  一项研究最后使用具有内源性IRS2高表达水平的细胞系来确认ceritinib的作用(A375P细胞系)。该细胞系相对于其他细胞系大量表达IRS2。siRNA对IRS2表达的下调导致A375P细胞生长抑制和AKT磷酸化,并呈现剂量依赖关系。为了评估ceritinib的体内疗效,该研究建立了A375P的裸鼠CDX模型,建模成功后,每隔一天用ceritinib(20或50mg/kg)治疗荷瘤小鼠17天。

ZYKADIA

  如预期的那样,在治疗组中观察到明显的肿瘤消退,并且用50mg/kgceritinib治疗的小鼠肿瘤消退趋势及程度更为明显。用IRS2和磷酸化AKT(Ser473)抗体对肿瘤进行染色,以评估这些分子的表达和激活。

  IRS2在A375P肿瘤中高表达并增加了AKT磷酸化。然而,与对照组相比,这些肿瘤在接受50mg/kg ceritinib治疗后,会阻碍IRS2表达并降低AKT磷酸化。这些结果表明,ceritinib(ZYKADIA)通过消耗IRS2使AKT失活,从而抑制了IRS2过表达的肿瘤生长。

  详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/



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(责任编辑:康安途海外就医)

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