EGFR 18外显子上的L718Q/V点突变，位于EGFR激酶结构域氨基端小叶（N-lobe）的磷酸结合环（P-loop）内。L718Q/V突变可以与Del 19或L858R形成顺式突变，也可以与Del19或L858R和T790M形成三联顺式突变，1-3代EGFR-TKI对它们的敏感程度不一。L718，C797和奥希替尼（泰瑞沙）三者形成三明治结构，L718Q/V突变会干扰奥希替尼与C797的共价健结合，降低奥希替尼的敏感性，对L858R的影响远大于对Del19。
在体外实验中，奥希替尼对EGFRDel19+L718Q敏感，对EGFRDel19+T790M+L718Q中等敏感，对EGFR L858R+L718Q和EGFR L858R+T790M+L718Q耐药；而阿法替尼对EGFRDel19+L718Q和EGFR L858R+L718Q敏感。
奥希替尼一线治疗EGFR Del19或L858R突变晚期NSCLC的三期临床试验FLAURA里，发现2例（2%）携带L718Q的耐药患者，分别为EGFR L858R+C797S+L718Q和EGFR L858R+L718Q+KRAS12D。
对于发生L858R+ L718Q/V突变的奥希替尼耐药患者，可选用阿法替尼单药治疗，有数个有效案例报道，但后续会出现T790M突变，导致阿法替尼耐药。微信扫描下方二维码了解更多：
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