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色瑞替尼(Ceritinib)的耐药机制分析

时间:2020-03-10 10:48 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  研究者们发现色瑞替尼是P-gp的底物,在患者的体外或者是体内下调P-gp表达可增加患者肿瘤细胞对色瑞替尼的敏感性;P-gp的过表达导致色瑞替尼向细胞外排出亢进继而诱发耐药性。

Ceritinib

  虽然P-gp过表达可诱导色瑞替尼、克唑替尼耐药性,但P-gp不诱导PF-06463922或alectinib耐药性。对于二代ALK抑制剂alectinib和lorlatinib,由于二者不因P-pg过表达而改变药物敏感性(不是P-gp底物),患者源性P-gp过表达细胞对alectinib及PF-06463922治疗有效,低浓度用药即可见增殖抑制效果。

  为了克服药物的耐药性,科学家们开始尝试P-糖蛋白抑制剂MS209联合色瑞替尼疗法。在细胞系和小鼠异种移植实验中, P-gp抑制剂可增加患者肿瘤细胞对色瑞替尼的敏感性。患者源性P-gp过表达细胞对色瑞替尼联合P-gp抑制剂治疗有效,联用 MS209克服了因P-pg产生的色瑞替尼(Ceritinib)、克唑替尼耐药性。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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