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乐伐替尼/仑伐替尼的作用比索拉非尼更强

时间:2020-01-27 15:30 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  肝癌异种移植动物模型研究显示,乐伐替尼/仑伐替尼和索拉非尼均可抑制VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞增殖,其中索拉非尼需要在高浓度下才会导致IC50降低。此外,多项研究显示VEGF水平与肿瘤血管密集呈正相关,小剂量仑伐替尼即可发挥抗肿瘤血管增殖作用,在相同浓度下,仑伐替尼作用更强。

乐伐替尼

  这些结果提示索拉非尼具有药物浓度依赖性,需要一定浓度才能发挥作用,减量会导致抑制增殖能力下降,而仑伐替尼较小的剂量就有比较大的抑制作用,且适当调整剂量并不太影响药物的疗效。所以,在临床用药过程中,索拉非尼不能轻易减量,而仑伐替尼则可以根据患者情况适当调整剂量。

  此外,围绕FGF开展的驱动抑制及表达模型实验显示,小剂量仑伐替尼可显著诱导HCC细胞凋亡,不同浓度索拉非尼对细胞死亡的影响未见显著区分。提示仑伐替尼通过抑制VEGF、FGF通路实现抗肿瘤增殖,更具有量效优势。可见,仑伐替尼无论是对VEGFR对FGFR都有很强大的作用,使得细胞的磷酸化抑制,最终导致血管生成减少,而索拉非尼主要针对VEGF通路,而且需要一定的浓度才能发挥作用。这又一次印证了需要多靶点作用的观点,即只有针对VEGF、FGF都有强大作用的药物,才能导致肿瘤的坏死,才能发挥抗肿瘤的作用。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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