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达沙替尼/Dasatinib延缓疼痛相关行为

时间:2020-01-20 14:57 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  达沙替尼(Dasatinib)是一种针对BCR-ABL基因和SRC基因变异的第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),其片剂配方现已被批准用于儿童慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)治疗。疼痛是转移性骨癌的严重和使人衰弱的并发症。目前的镇痛药不能给所有的患者缓解疼痛,因此非常需要新的治疗方案。Src激酶是一种非受体蛋白酪氨酸激酶,参与癌症诱发的骨痛过程,包括癌症生长,破骨细胞骨降解和伤害性信号传导。

Dasatinib

  在这里,研究达沙替尼,一种口服Src激酶家族和Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂在癌症引起的骨痛动物模型中的作用。在接种MRMT-1乳腺癌细胞后第7天每天施用达沙替尼(15mg/kg,口服)显著减弱了携带癌症的大鼠的运动诱发和非诱发疼痛行为。射线照相和微计算机断层扫描分析显示达沙替尼治疗组的相对骨密度显着提高,骨微观结构显着保留,提示保留骨骼效果。这得到了用15mg/kg达沙替尼治疗的携带癌症的大鼠中血清TRACP 5b水平显着降低的支持。

  此外,腰椎节段的免疫印迹会展示Src活化增加但NMDA受体亚基2B没有活化。这些发现支持达沙替尼在疼痛病理中作为疾病调节药物的作用,其特征在于破骨细胞活性增加,例如骨转移。这得到了用15mg/kg达沙替尼治疗的携带癌症的大鼠中血清TRACP 5b水平显着降低的支持。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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