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克唑替尼/Crizotinib治疗非小细胞肺癌怎么样

时间:2020-01-20 13:35 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  ROS1基因的重排发生在1-2%的非小细胞肺癌(NSCLC)中。克唑替尼Crizotinib是一种高效的ROS1激酶活性抑制剂,现已通过FDA批准用于治疗晚期ROS1阳性NSCLC患者。克唑替尼是间变性淋巴瘤激酶(ALK),(ROS1)和c-MET的抑制剂,其与激酶的ATP结合口袋竞争性结合。克唑替尼在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)中具有抗癌化学治疗益处,目前正在临床试验中作为神经母细胞瘤和其他晚期实体瘤的潜在治疗方法。

Crizotinib

  在细胞模型中,该化合物上调促凋亡BIM的表达并下调抗凋亡生存素的表达以诱导细胞凋亡并抑制细胞增殖。克唑替尼是一种ATP竞争性小分子抑制剂,受体酪氨酸激酶(RTK)c-Met,间变性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS1。临床证据表明,携带EML4-ALK重排的非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性导致ALK-RTK的组成性激活。该药物被批准用于该实体,其占所有NSCLC的不超过3-5%。在这一人群中,产生了令人印象深刻的回应率。ROS-1重排似乎也是如此;这些仅发生在所有NSCLC的约1%中。需要确定c-Met改变的癌症中的作用。

  毒性包括视觉障碍,恶心,外周水肿,QT延长和肝酶升高。此外,报道了肾囊肿的发生。必须在肿瘤组织上进行检测ALK重排的荧光原位杂交(FISH)以预测克唑替尼的功效。需要确定免疫组织化学在这种情况下的作用。当强阳性或完全阴性时,它与FISH结果具有高度一致性。除了表皮生长因子受体(EGFR)之外,克唑替尼在ALK和ROS阳性肺癌中作为新分子靶标的高效率强调了NSCLC中分子分型的重要性。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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