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阿来替尼/艾乐替尼疗效更为高效和专一

时间:2020-01-16 13:36 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  2007年,EML4-ALK融合基因被首次发现,随后,第一代ALK抑制剂克唑替尼诞生,开启了ALK阳性肺癌精准治疗的大门。但值得注意的是,在研发之初,克唑替尼针对的是c-MET靶点,在后来的研究中才发现,克唑替尼对ALK、ROS也有抑制作用。因此,克唑替尼对ALK的结合性和专一性有限,因此ALK阳性NSCLC患者的临床需求仍未被完全满足,迫切需要更好的治疗。精准研发击破临床痛点,第二代ALK抑制剂阿来替尼(艾乐替尼)疗效更佳。

阿来替尼

  阿来替尼是第二代ALK-TKI,专为ALK通路设计,从化合物库中进行高通量筛选,后续再通过重塑3D结构进行进一步的优化,提高其与ALK激酶域的结合力与选择性,增强了对作用靶点的抑制性,其IC50值相比第一代克唑替尼,大大降低至1.9nM[1],药物的专一性和疗效得到提升。

  在ALEX研究中,头对头比较阿来替尼和克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效,两组的无进展生存期(PFS)分别为34.8个月和10.9个月,阿来替尼组降低57%的疾病进展或死亡风险。阿来替尼组的客观缓解率(ORR)达82.9%,在治疗取得缓解的患者中,阿来替尼组的肿瘤缓解深度更为显著,肿瘤缩小>75%、50%和25%的患者分别占36.2%、75.0%和82.9%。此外,阿来替尼更好的结合性和专一性还带来了用药的安全性和持久性。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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