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威罗菲尼(vemurafenib)的皮肤炎症性不良反应

时间:2020-01-14 16:50 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  近年来,BRAF抑制剂威罗菲尼(vemurafenib)已成功用于晚期黑素瘤的治疗。尽管具有卓越的疗效,但威罗菲尼的使用受到频繁的炎症性皮肤不良事件的限制,这些不良事件会影响患者的生活质量,并可能导致剂量减少甚至停止抗肿瘤治疗。迄今为止,威罗菲尼引起的皮疹的分子和细胞机制仍然难以捉摸。

威罗菲尼

  在这项研究中,我们部署了免疫组织化学,RT-qPCR,流式细胞仪,淋巴细胞活化测试以及不同的无细胞蛋白质相互作用测定。研究证明了威罗菲尼在体外抑制芳烃受体(AhR)的经典途径的下游信号传导,从而诱导促炎细胞因子(例如TNF)和趋化因子(例如CCL5)的表达。与这些结果一致,我们观察到体内AhR调节基因(例如CYP1A1)的表达受损和相应促炎基因的上调。

  此外,淋巴细胞活化试验的结果表明,各患者中均没有药物特异性T细胞。结论:我们没有获得对威罗菲尼潜在的致敏性的提示,但发现证据表明威罗菲通过抑制经典的AhR信号传导增强促炎反应。我们的发现有助于我们理解AhR在皮肤炎症中的核心作用,并且可能表明局部AhR激动剂在支持性癌症护理中的潜在作用。

  详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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