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爱必妥/西妥昔单抗的耐药性与什么有关?

时间:2020-01-08 13:38 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  结直肠癌是世界第三大癌症,多数患者在发现时已处于中晚期。目前,西妥昔单抗(爱必妥)是国内唯一一款获批用于晚期结直肠癌一线治疗的药物。然而在临床治疗中,对西妥昔单抗的继发耐药性仍会出现。中国科学家率先对这一问题进行了探索,发现西妥昔单抗的抗药性与癌细胞分泌的丝氨酸蛋白酶(PRSS)表达水平有关。

西妥昔单抗

  西妥昔单抗通过阻断表皮生长因子受体(EGFR)与其配体的结合来发挥作用,而癌细胞分泌的丝氨酸蛋白酶(PRSS)却使西妥昔单抗的这一阻断作用无法生效。相关研究报告近期发表在《Science Advances》上。氨酸蛋白酶(PRSS)是一个蛋白酶家族,它们的作用是断裂大分子蛋白质中的肽键,使之成为小分子蛋白质。

  最初的实验中,研究人员发现,丝氨酸蛋白酶(PRSS)中的PRSS1和西妥昔单抗的耐药性有关,敲低PRSS1表达能够增加西妥昔单抗介导的PI3K / AKT和MEK / ERK的抑制作用。于是,研究人员利用重组人PRSS1和结直肠癌细胞培养上清液对细胞的抗药性进行了观察,结果发现二者以同样的模式裂解了西妥昔单抗,裂解位点就在Val115和Thr116之间,这是一个从未被报道过的裂解位点。另外,这种裂解作用不仅存在于西妥昔单抗中,在贝伐单抗和曲妥珠单抗等单克隆抗体中也有发现。这表明,PRSS1可能通过裂解西妥昔单抗而导致西妥昔单抗的耐药程度越来越高。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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