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ALK抑制剂克唑替尼在ROS1阳性肺癌中的疗效

时间:2020-01-07 13:20 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  针对ALK/ROS1突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗现状如何?ALK突变阳性者在NSCLC患者中约占5%。而ALK抑制剂的成功开发已经为该类患者带来了显著的生存获益,显著提升了这部分NSCLC患者无疾病进展生存时间(PFS)以及中位总生存期(OS),使ALK突变阳性NSCLC有望成为“慢性病”。虽然ROS1突变阳性者仅占NSCLC患者的1.5%,但提高该类患者的精准治疗疗效在肺癌领域却意义重大。

克唑替尼

  目前国内唯一在临床使用的ROS1抑制剂就是克唑替尼,其治疗后PFS约为14个月,若经历一线治疗失败,该类NSCLC患者将面临二线治疗无药可用的局面。所以,ROS1突变阳性NSCLC患者的治疗仍面临诸多困境,需更多的药物研发与投入来打开局面。尽管ALK阳性NSCLC患者最初对现有ALK抑制剂反应良好,但获得性耐药依旧不可避免。ALK抑制剂治疗后耐药涉及ALK酪氨酸激酶域的点突变、ALK融合基因扩增和旁路信号通路的活化。

  目前发生ALK再突变患者比例占耐药患者的2/3左右,发生旁路信号通路活化的约占1/3。发生旁路信号通路活化的ALK耐药患者后续治疗较为棘手,因此需要制定特殊的详细治疗策略。而对于ALK再突变患者,目前的主要治疗策略即一代药物治疗失败后换用二代药物,再失败后换用其他二代药物或三代药物,这种治疗策略往往为选择药物带来很大盲目性。这更强调了靶向治疗出现耐药进展后重复活检和基因分型的重要性。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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