PARP抑制剂之间获益人群是否存在差异？PAOLA-1和PRIMA研究的不同方案的疗效比较，是近期各大会议中讨论的热点，尤其是在HRD阴性人群中的疗效差异。第一，PFS差异巨大：两个研究中试验组相比对照组，均显著延长了PFS，但PAOLA-1研究中的PFS在各亚组都显著长于PRIMA研究。
第二，直接比较HR值：ESMO大会中，有专家使用HR值比较两个研究在各亚组中的疗效，认为非头对头研究不能直接比较PFS等数据，但可以从HR值进行间接比较。从HR值的角度来看，BRCAm和HRD人群中，奥拉帕利+贝伐单抗相比贝伐单抗的相对风险下降优于尼拉帕利相比安慰剂，但HRD阴性/未知人群的HR值弱于PRIMA研究中HRD阴性人群。第三，PAOLA-1和PRIMA纳入分析的人群不同。
从公布的数据可以看出，PAOLA-1针对HRD阴性的亚组分析，还纳入了HRD状态未知患者；而PRIMA研究仅纳入了HRD阴性患者。从机制上来说，HRD状态未知因为包含HRD阳性和HRD阴性患者，疗效应该比HRD阴性更好。但从PRIMA研究公布的各亚组分析数据来看，HRD状态未知患者的疗效差于HRD阴性患者，和安慰剂相比应该没有显著性差异。由于尼拉帕利相比安慰剂仅延长2.7个月的PFS。这意味着，如果PRIMA研究将HRD状态未知的患者纳入该分析，疗效会是怎么样，是否仍和安慰剂有显著性差异，存在很大的疑问。
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