ExteNET研究中可见，HR+/HER2+患者是来那替尼（Nerlynx）治疗的优势获益人群；既往研究也已证实HER2和ER通路存在Crosstalk，三阳性患者可从抗HER2和内分泌治疗双重阻断中获益。而HER突变型晚期乳腺癌，也有其独特的致癌机制。在此前的报道中，来那替尼联合氟维司群用于HER2突变，激素受体阳性晚期乳腺癌中，显示了良好的临床获益，客观缓解率达到30%。
本次会议上，Hans Wildiers等报道了HR+/HER2-mutant转移性乳腺癌的2期篮子试验（SUMMIT）中来那替尼+曲妥珠单抗+氟维司群（N+T+F）联合治疗这一队列的更新数据[7]，共有19例患者纳入了N+T+F队列。在13例可评估的患者中，N+T+F的客观缓解率可达39%，常见的不良事件仍然是腹泻，但没有患者因此停止治疗。该研究表明N+T+F是耐受性良好的联合方案，目前研究队列已经扩大至50例。此外，本次大会上一些基础研究的报道，也为HER2-TKI联合PI3K抑制剂或CDK4/6抑制剂在机制层面提供了依据。
循环肿瘤DNA（ctDNA）的检测，可用于晚期乳腺癌患者的基因突变评估以指导治疗，并避免反复穿刺活检。本次SABCS大会上报道的plasmaMATCH试验正是利用ctDNA检测指导靶向治疗策略。其中队列B入组患者为HER2突变，给予来那替尼±氟维司群治疗。在20例可评估的患者中，治疗的应答率为25.0%。1例患者达到CR，并持续29个月，3例患者达到PR。中位PFS为5.4个月，中位持续应答时间为5.7个月。最常见的3级或4级不良事件是腹泻（20%）和高血压（15%）。
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