近年来，研究较多的第三代AI药物包括以阿那曲唑（瑞宁得）、来曲唑（弗隆）为代表的非甾体类AI和以依西美坦为代表的甾体类AI。大量循证研究证据对TAM在乳腺癌内分泌治疗各阶段的地位提出了挑战。首先，很多国际多中心大样本的临床试验表明第三代AI在晚期乳腺癌一线治疗中的疗效与安全性均明显优于TAM。
有荟萃分析研究证实，一线使用AI药物较其他内分泌治疗方案用于晚期乳腺癌，患者总生存期（OS）得到显著升高。阿那曲唑用于一线治疗的研究包括北美0030研究和欧洲0027研究。其中0030由于明确ER阳性者达89%，其至疾病进展时间（TTP）较TAM显著延长，分别为11.1个月和5.6个月（P=0.005）。同样，另外两项AI药物来曲唑和依西美坦也在与TAM比较的临床研究中获得阳性结果。
当然AI用于乳腺癌治疗不仅仅局限于晚期患者，多项术后辅助内分泌治疗临床试验研究给出循证医学证据。早期ATAC试验比较了阿那曲唑与TAM各应用5年对绝经后受体阳性早期乳腺癌辅助治疗的疗效，两组患者的无病生存（DFS）率分别为89.4%和87.4%。后续多项研究陆续证实，对于可手术治疗的激素受体阳性绝经后早期乳腺癌患者, 内分泌辅助治疗使DFS和OS有了很大改善。同时，阿那曲唑并不增加心血管事件并且显著减少血栓栓塞性事件和脑卒中的发生，还能够降低对侧乳腺癌和子宫内膜癌的发生。
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