研究发现，BTK抑制剂布鲁替尼（Ibrutinib）可克服硼替佐米的耐药性。他们建立了硼替佐米耐药多发性骨髓瘤细胞系（n = 4），并使用来自硼替佐米治疗后复发患者的恶性浆细胞（n = 6）。结果发现，硼替佐米耐药多发性骨髓瘤患者细胞中Bruton酪氨酸激酶（BTK）活性增强，并且药物依鲁替尼（0.5μM）或通过慢病毒miRNA靶向BTK干扰抑制BTK可使之前对硼替佐米耐药的多发性骨髓瘤重新获得敏感性，故生理相关浓度（5nM）可进一步治疗硼替佐米耐药的多发性骨髓瘤患者。
对促生存信号的进一步分析揭示了NF-κBp65亚单位在多发性骨髓瘤硼替佐米耐药中的作用，因此BTK和NF-κBp65抑制的组合也恢复了对硼替佐米的敏感性。因此，研究者开展了硼替佐米/依鲁替尼联合治疗的临床评估，包括对单药硼替佐米耐药的患者。在针对复发或难治性多发性骨髓瘤的I阶段临床试验显示，伊布替尼+卡非佐米显示出令人鼓舞的治疗反应率，毒性可控。
II阶段临床试验显示，依鲁替尼治疗难治/复发多发性骨髓瘤具有独特新靶向作用。研究发现，依鲁替尼+地塞米松在难治/多发性骨髓瘤中疗效较好，安全性和耐受性良好。总之，依鲁替尼治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者显效良好，整体反应率高达67%，安全性可控，耐受性较好，值得临床进一步探索。
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