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为何没有基因缺陷奥拉帕尼与阿比特龙联用也有效?

时间:2019-12-04 10:10 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  为什么,即便没有基因缺陷的情况下,阿比特龙+奥拉帕利可能会有效?大家都知道,在携带某些基因缺陷的时候,是奥拉帕利的强适应症。但是,那些没有基因缺陷的患者,是不是吃奥拉帕利就无效呢?然而,似乎阿比特龙的掺入,可以改变这一切吗?答案不是肯定:虽然II期收获比较好的结果,但是这不是III期临床实验。一切需要更大的数据、更多的人群来验证。

奥拉帕利

  “临床前的研究告诉我们,奥拉帕利和ADT之间有某种关系,这种关系是与HRR突变的状态无关的。在前列腺癌中,雄激素受体(AR)维持着同源修复基因的表达以及活性。简单来说就是有一个黑帮团体,叫做“同源修复”。老大的英文名叫做“BRCA”,然后二把手就是“PARP”。然后当BRCA被干掉了,PARP就变成老大了,(模拟BRCA缺失的肿瘤细胞),然后想要把这个黑帮一锅端,打击PARP就好了。这就是有BRCA1/2缺失的肿瘤细胞的应用PARP抑制剂的原理。

  BRCA管辖的区域很宽泛,比如说乳腺区,卵巢区,前列腺区。在前列腺区域呢,有个AR和BRCA勾结在了一起,1+1>2,所以力量很大的。但是当AR被干掉的时候(模拟内分泌治疗下的前列腺癌),BRCA没了,只好仰仗PARP强大起来,所以这时候打击PARP,对这股黑帮团伙也是一种打击。

  接着,我们来看下第二篇文章:这篇文章中,其实是从PARP1的功能说起。PARP1除了是修复DNA外,还作为AR的辅助因子(“帮凶”)来调控基因网络,促进肿瘤的生长。所以抑制PARP1的作用,就能阻止AR靠近我们的基因组,截断一系列促进肿瘤生长的信号。这个,似乎我们一开始想的阿比特龙能简单的诱导BRCAness的理论不同,这个似乎有点协同作用感觉。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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