咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 普纳替尼能克服哪些突变导致的慢粒白血病耐药?

普纳替尼能克服哪些突变导致的慢粒白血病耐药?

时间:2019-11-20 14:21 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  TKI的应用改变了慢粒白血病(CML)的治疗模式,但TKI耐药是CML患者治疗失败的原因和难题之一。bcr-abl激酶区突变是导致耐药的主要原因,目前已发现的突变类型较多,其中T315I占TKI耐药所有突变类型的4%~19%。虽然突变种类很多,但并非每种突变都会导致耐药。同一位点由不同的氨基酸替代(如F317C、F317L和F317V)产生的耐药性不同。不同突变患者预后不同,P环突变和T315I突变患者具有更差的无进展生存(PFS)期和总生存(OS)时间。

普纳替尼

  O'Hare等发现点突变的OS和PFS明显高于双突变或复合突变,突变点位于P-loop上的患者OS和PFS最低,其次为T315I及无突变。目前,针对T315I突变耐药逆转的策略主要包括:(1)普纳替尼为第三代TKI,对目前的abl激酶区突变均有作用,包括T315I、F317L、Y253H、F359V/C、E255K/V和V299L;其通过多位点同时作用,克服了单个突变位点的作用。

  目前研究发现,其对FLT3、FGFR、Src家族激酶、RET激酶以及Hedgehog通路均有作用,诱导了白血病细胞凋亡。PACEⅠ期及Ⅱ期试验发现,普纳替尼对经过多种治疗的CML患者,包括慢性期(CP)、急性期(AP)、急变期(BP)或Ph+急性淋巴细胞白血病患者有明显的抗白血病作用,超过90%的患者曾接受过至少两种TKI的治疗;(2)2015年2月英国Nature杂志发表论文证实阿昔替尼,一种当前被批准用于治疗晚期肾癌的TKI,可有效清除CML患者T315I突变的白血病细胞。

  详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/



添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途医疗旅游)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士

乐伐替尼