RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC），可以使用两大类靶向治疗，抗EGFR（西妥昔单抗，帕尼单抗）和抗VEGF（贝伐单抗，其他小分子TKIs，如瑞戈非尼等），由于不能同时使用，就面临使用顺序问题，在经过FIRE-3和CALGB 80405两个大型研究的头对头对比，以及近年来发现的原发瘤部位“左右半”的影响，目前在一线治疗中的基本有了优化顺序，即左侧mCRC优选EGFR单抗，而右侧则优选抗VEGF治疗。
而一直以来有一种怀疑，那就是如果把EGFR单抗放在VEGF单抗之后用，可能会使后者疗效受损，近几年一些小型研究佐证了这一担心（西妥昔单抗，PRODIGE 18研究，COMETS研究，REVERCE研究; 帕尼单抗, SPIRIT研究）。但尚未有研究来探索过在末线治疗中该种治疗顺序带来的影响到底如何，以及同属EGFR单抗的帕尼单抗和西妥昔单抗是否有所不同。
由于在前期研究中已经发现两个单抗疗效一样，而事后分析则显示，在既往接受贝伐单抗抗血管治疗的亚组人群中，帕尼单抗的疗效要优于西妥昔单抗，最可能的解释，就是既往贝伐单抗的使用，对后续EGFR单抗疗效的影响，在具体药物是不同的，帕尼单抗受到的负面影响可能要小于西妥昔单抗。结合VOLFI的发现，这些结果让我们不得不思考，这两个曾经认为可以互相替代的EGFR单抗，真的是一样的吗？也许我们应该来探究他们之间的差别了。
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