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美罗华/利妥昔单抗作用机制和应用

时间:2019-11-13 11:45 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  利妥昔单抗(美罗华)是最早应用于治疗B细胞增殖性血液肿瘤的单克隆抗体,其结合B细胞表面的CD20抗原,通过介导补体依赖性细胞毒作用、抗体依赖性细胞毒作用,抑制细胞繁殖及直接诱导B细胞凋亡等作用,靶向杀伤B细胞,从而大幅度降低外周血中异常升高的B细胞,达到治疗目的。随着对自身免疫性疾病发病机制中淋巴细胞网络体系的深入认识,利妥昔单抗逐步应用于控制疾病的活动及减轻组织器官的损伤,包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、血管炎及干燥综合征等。

利妥昔单抗

  ASS-ILD的发病机制尚未完全明了。部分研究认为肺可能作为ASS的始发器官:在易感遗传背景下,环境中暴露因素导致患者支气管黏膜上皮细胞损伤,通过非特异性免疫产生自身抗原,诱导局部T及B细胞聚集,后者通过产生特异性抗体,造成肺部损伤;而自身抗体通过"外溢"效应进而导致全身组织器官损伤。部分研究数据进一步证实了B细胞在IIM发病机制中的重要地位:Kryštůfková等观察99例ASS患者发现血清B细胞刺激因子(BAFF)水平在抗Jo-1阳性ASS患者中显著升高,且合并ILD患者血清BAFF水平较无ILD患者更高(P<0.05。

  Kryštůfková等发现,抗Jo-1抗体阳性患者肌肉组织BAFF受体较正常对照组相比显著升高(P=0. 007)。另一项研究发现抗Jo-1阳性皮肌炎/多发性肌炎患者血清BAFF水平与抗Jo-1抗体滴度呈正相关(r=0.42,P<0.001),且BAFF水平的波动可提示肌炎的活动。上述研究结果表明B细胞分子通路可能参与此类疾病的发病机制,而另一方面,也提示利妥昔单抗可作为ASS特别是抗Jo-1阳性患者治疗手段之一。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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