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达拉非尼(Tafinlar)治疗肺癌可诱导持续的临床应答

时间:2019-11-08 16:33 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  在肺癌中,BRAF的突变率是2%-4%,其中有一半是BRAF V600E突变。达拉非尼是一个强效选择性BRAF V600E突变抑制剂,目前已被批准用于治疗 黑色素瘤。达拉非尼用于BRAF突变的NSCLC治疗仅局限于一些个案报道或回顾性分析, Lancet Oncology最近在线发表了一项全球多中心单臂II期临床试验(NCT01336634)的结果。

达拉非尼

  共入组84例,其中有6例是接受达拉非尼为一线治疗方案。达拉非尼的中位治疗时间为4.6个月。在78例经治的病例中,26例出现应答,总应答率为33%,中位无进展生存期(PFS)为5.5个月,中位总生存期(OS)为12.7 个月。6例初治的病例中,有4例达到PR,他们的PFS分别为4.5, 8.6, 11.0和16.6个月。研究结论:达拉非尼在BRAF V600E突变的NSCLC中具有的抗肿瘤活性,可诱导持续的临床应答。达拉非尼可作为这个治疗手段有限的肺癌人群的一个治疗选择。

  RAS-RAF-MEK-ERK MAPK通路是最重要的经典癌症信号通路之一。BRAF是丝氨酸/苏氨酸激酶RAF家族的成员,结合到RAS并受其调控,直接活化MEK1/2,进一步磷酸化ERK1/2。BRAF突变可见于50%的黑色素瘤,45%的乳头状甲状腺癌,10%的结直肠癌和3%的肺癌。V600E突变的BRAF丝氨酸/苏氨酸结构域持续激活,可被达拉非尼(Tafinlar)和维罗非尼(vemurafenib)选择性抑制,两个药均已被批准黑色素瘤的治疗。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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