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HR+/HER2-乳腺癌为何能从帕博西尼治疗中获益?

时间:2019-11-08 16:04 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  HR+/HER2-乳腺癌存在不同程度的CDK4/6激活,可从CDK4/6抑制中获益。Cyclin D1在雌激素受体阳性乳腺癌中高表达,伴或不伴有CCND1基因扩增。此外,ER信号通路能够激活CCND1基因启动子,CCND1也能以不依赖CDK4的方式激活ER转录。另一方面,在ER阳性乳腺癌中,CyclinE表达较低,RB突变较少,提示ER阳性乳腺癌细胞依赖CCND1 启动G1-S期转变。

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  此外,CCND1和CDK4也能不依赖于ER 的方式促进细胞增殖。鉴于这些数据,CDK4/6抑制是HR+乳腺癌非常有效和有吸引力的治疗策略。迄今为止,已有三种CDK4/6抑制剂:Palbociclib(PD0332991;Ibrance,帕博西尼,辉瑞)、Ribociclib(LEE011;Kisquali,瑞博西尼,诺华)和Abemaciclib(LY2835219,Verzenio,礼来),FDA和EMA批准CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂或Fulvestrant用于HR+/HER2- MBC 一线或多线治疗。

  CDK4/6抑制剂的临床应用变革性改变了激素受体阳性转移性乳腺癌的治疗。标准内分泌治疗基础上加入这类药物的II-III期临床试验证实在反应率和无进展生存率方面的持续改善,以及可管理的毒性特征和对患者生活质量的积极影响。不同CDK4/6抑制剂的关键试验提供相对可比结果,越来越感兴趣寻找三者差异,以便在临床实践中更精准应用从而使患者获益。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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