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雷利度胺/来那度胺是治疗MM的重要药物

时间:2019-11-08 13:07 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  免疫调节剂是治疗多发性骨髓瘤(MM)的一种重要药物,包括从最初的沙利度胺,到目前的来那度胺(雷利度胺)以及未来的泊马度胺。众所周知,肿瘤细胞可通过高表达PD-1、PDL-1,抑制机体免疫微环境,从而逃避机体的免疫监视。多发性骨髓瘤对人体免疫功能的抑制相对其他肿瘤则更加明显,主要是由于人体体液免疫功能的中心——免疫球蛋白,是由浆细胞所产生,正常浆细胞可分泌大量的免疫球蛋白,实现对病原体的体液免疫。

来那度胺

  而多发性骨髓瘤患者正常的浆细胞减少,取而代之的是大量异常增殖的浆细胞,分泌的单克隆免疫球蛋白并无免疫功能。因此MM患者的体液免疫功能受损。另一方面,由于MM的浸润,使正常T细胞、NK细胞的绝对数量减少;同时通过一些分子调节机制抑制T/NK细胞免疫功能。免疫调节剂对人体的免疫功能有比较好的调节作用。近年来,关于来那度胺的免疫调节机制已经比较明确,2014年在Science杂志上发表两篇文章,发现其作用靶点为骨架蛋白(CRBN),该蛋白可与其他E3泛素连接酶的亚体结合形成一个复合体,这个复合体可使其底物泛素化,并促进其降解。

  研究表明,来那度胺可特异性增强CRBN对IKZF 1和IKZF 3的泛素化水平, 两者皆为Ikaros家族成员,该家族包括IKZF 1-5,它们在淋巴细胞增殖和发育过程中起重要的调节作用,它们作为重要的转录因子,一方面可以促进肿瘤细胞增殖,另一方面可以抑制T细胞和NK细胞的功能。来那度胺通过跟CRBN结合可促进IKZF 1和IKZF 3,尤其是IKZF3的降解,从而解除对T细胞功能的抑制。以上为来那度胺主要的免疫调节作用机制,为临床上更好地利用来那度胺奠定了理论和实验的基础。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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