mTOR抑制剂依维莫司（飞尼妥）在逆转内分泌治疗耐药和患者的生存方面疗效如何呢？对于依维莫司在晚期乳腺癌治疗中的应用，最有代表性的就是BOLERO-2临床研究。这个临床研究入组了七百多例的病人，这些病人是一线内分泌治疗失败以后出现的转移病人，大部分都是二线三线治疗。
结果联合依维莫司用药组的病人获得了11个多月的PFS，依维莫司为这些病人带来了临床获益。所以BOLERO-2研究获得了主要研究终点的阳性研究结果。亚组分析结果非常令人振奋，对于那些很早就出现复发的，也就是说在辅助治疗中已经出现复发的这样一些病人，同样应用依维莫司也获得了非常好的PFS。那如何选择依维莫司治疗的最佳时机呢？
这是一个非常难回答的问题，但也是一个必须要回答的问题。通过一些基础研究以及对通路的研究，我们可以看到其实发生内分泌治疗耐药和HER2耐药的时候，通路之间有交互的作用。BOLERO-1试验显示，对于HER2阳性的病人，在完成了辅助治疗以后出现转移的时候，采用曲妥株单抗联合紫杉醇，再联合一个依维莫司，可以为病人带来了更长的PFS。
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