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力比泰/培美曲塞联合分子靶向治疗不仅疗效提高还可延缓耐药

时间:2019-11-05 10:03 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  从肿瘤药物治疗的大体原则上来讲,双药联合的一个基本前提是两者的作用机制不会出现拮抗。对于针对EGFR突变的分子靶向药物与化疗药物如培美曲塞(力比泰)而言,这两者联合不仅未发现拮抗,而且能够显著延缓耐药。另外,联合治疗能够诱导肿瘤细胞凋亡以及抑制肿瘤活化的信号通路,如AKt信号通路等。最后,小分子靶向药物还能抑制胸腺嘧啶合成酶的活性,而培美曲塞的疗效与胸腺嘧啶合成酶的活性水平负相关。所有这些都表明,两者之间联合是有其理论依据的。

培美曲塞

  除了理论层面的依据以外,事实上,权威的ESMO(欧洲临床肿瘤学会)指南实际上早在2018年的晚期非小细胞指南中就明确推荐化疗(培美曲塞±卡铂)联合分子靶向治疗(吉非替尼等)可用于EGFR 突变非小细胞肺癌患者的一线治疗,其证据的级别为IB类证据,这也是当前对这一模式最权威的认可与肯定。众所周知,指南的治疗推荐往往来源于高级别的循证医学证据。实际上,除了ESMO上所采用的研究支持以外,化疗联合分子靶向治疗其实早在2013年就被报道出来,只是当时正处于分子靶向治疗单药治疗的全盛时期,所以这些研究结果并未得到重视。

  尽管目前各个研究报道的数据存在一定的差异,但是大致的观点都认为,对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌,直接使用第一代针对EGFR突变的小分子靶向药物后往往在1年左右出现耐药,而联合分子靶向治疗之后,即便是单药培美曲塞,耐药也会被推迟到1年半以后。而在最终延长总生存方面,单用分子靶向药物的总生存也就在2年左右,而化疗联合分子靶向治疗则能延长至3年,甚至4年以上,这些数据都表明,相比于单用分子靶向治疗而言,在延缓耐药方面,化疗联合分子靶向治疗的价值确实可圈可点,这也很可能是这种模式获得ESMO 推荐的主要原因。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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