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泰瑞莎/奥希替尼耐药后应根据不同耐药机制采取不同治疗策略

时间:2019-10-12 10:13 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  自从奥希替尼(泰瑞莎)成为EGFR阳性肺癌的一线用药,大家更为关心的是,奥希替尼耐药后是否有克服耐药的方法,随着我们对耐药机制的了解,后续已有相应的应对策略。我们在临床研究发现,只要了解奥希替尼的耐药机制,就有20%~30%的患者能够使用靶向治疗克服耐药。对于奥希替尼的耐药机制,虽然目前我们了解得还不够深入,但实际上我们已经知道了其中的一些机制,如T790M丢失与否对奥希替尼的耐药有非常大的影响。

奥希替尼

  T790M突变仍然存在的患者,大多会出现EGFR激酶域的再次突变;T790M丢失的患者,更多会出现旁路激活。对EGFR激酶域突变的患者,如果出现C797S三重突变,或发生G724S、G719X二次插入突变,我们可以采用相应的办法来克服耐药,如C797S三重突变的患者,我们可以采取布加替尼联合西妥昔单抗的方法。目前我们已经看到很多个案报道,发现布加替尼联合西妥昔单抗治疗C797S三重突变的患者,可以取得超过1年的PFS,而化疗只能获得3个月左右的PFS。

  对一些发生了其他突变的患者,如G724S突变,我们可以使用阿法替尼联合奥希替尼克服耐药。对于旁路活化的患者,如c-MET扩增,可以应用奥希替尼联合克唑替尼治疗。此外,近期还有一些新药,如Tepotinib和JNJ-372,也可以克服c-MET扩增引起的耐药。对于出现RET融合和ROS融合的患者,可以应用LOXO-292和BLU-667克服奥希替尼耐药,采取靶靶联合的方式,患者仍然可以取得较长的PFS或疾病控制。当然,我们不能忽视传统治疗方法如化放疗、抗血管生成治疗在患者病程中的综合应用,充分发挥每一个治疗手段的作用,才能给患者带来最大程度的获益。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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