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肺癌药物达可替尼的药物吸收受胃内酸性微环境影响吗?

时间:2019-10-11 09:55 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  与其他EGFR抑制剂相似,达可替尼的溶解度具有pH依赖性,在酸性pH下其溶解度最高。因此,评估胃液pH对达可替尼药代动力学(PK)的潜在影响非常重要。既往已有研究发现同时服用质子泵抑制剂雷贝拉唑(40 mg,每日一次,持续4天)可导致达可替尼(45 mg,每日一次)的药物暴露水平减少约40%-50%,但值得注意的是,同时服用短效抗酸药,即使最大剂量也不会对达可替尼的吸收造成影响。所以,改变胃内酸性微环境是否会对达可替尼的药物吸收产生影响需要进一步的研究论证。

达可替尼

  来自辉瑞的一项最新的回顾性分析研究结果:同时服用组胺2受体拮抗剂(H2RA)不会对达可替尼的药物吸收产生影响。患者分别接受每日一次15mg、30mg、45mg或60 mg的达可替尼治疗,持续时间≥14天,并且在治疗期间定期检测其稳定血药浓度。同时,在服用45 mg 达可替尼治疗的患者中,运用线性混合效应模型比较单独使用达可替尼、同时使用达可替尼和H2RA(西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁和雷尼替丁)治疗的患者血液中达可替尼的浓度。

  经过数据分析发现,总共有86名(5.9%)患者同时使用达可替尼和H2RA治疗,其中有16名患者无论是单独使用达可替尼或同时使用H2RA都能达到稳定血药浓度。经数据校正后,得出单用达可替尼和联用H2RA后的患者血药浓度比为85.9%。90%CI包括100%,表明对照组和试验组之间没有统计学差异(P> 0.05)。本项研究证明,同时使用H2RA不会对达可替尼的药物吸收水平造成影响。但基于以往EGFR抑制剂的使用情况来看,仍然建议达可替尼和H2RA的给药时间最好错开,以便达可替尼在胃酸pH最低时被吸收,同时最小化H2RA的潜在影响。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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