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为何伊布替尼(ibrutinib)单药治疗DLBCL效应不高?

时间:2019-10-09 11:44 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤,同时也是一种高度异质性疾病。目前临床应用的靶向药物中,除了利妥昔单抗,伊布替尼(ibrutinib)和来那度胺均适用DLBCL的治疗。伊布替尼作为一种BTK抑制剂,被FDA批准用于多种B细胞恶性肿瘤和移植物抗宿主病(GVHD)的治疗。

ibrutinib

  来那度胺作为一种免疫调节剂,是骨髓瘤治疗的一线用药,同时适用于复发的套细胞淋巴瘤及部分骨髓增殖异常综合征患者。来那度胺可以下调BCR信号下游的干扰素调节因子(IRF4)和MYD88突变通路,导致干扰素-β分泌增加和NF-κB信号受抑。但是,众多的临床试验显示,这两种靶向药物的单药治疗DLBCL效应均不高:伊布替尼单药,中位无进展生存期为1.6个月,总生存期6.4个月,来那度胺单药的无进展生存期2.7个月。即使与R-CHOP方案联合的R-CHOP+X方案的,均未能显著改善DLBCL患者的预后。

  这就带来一个疑问:为什么这些理论上有效的高效低度靶向药物在临床应用中并未显著提升DLBCL患者的疗效?其根本原因可能在于肿瘤细胞的异常顽强性,有多种途径可以促使肿瘤细胞恶性增殖,当某种信号通路被某一种靶向药物阻断后,可以轻松绕过、通过替代途径继续恶性增殖。因此多靶点攻击:几种靶向药物联合的协同治疗可能可以克服肿瘤细胞的这种劣根性,使得去化疗化方案最终成功。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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