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曲妥珠单抗能与依维莫司联合治疗乳腺癌吗?

时间:2019-10-09 11:03 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的25%,抗HER2靶向治疗显著改善患者预后,但同样存在抗HER2曲妥珠单抗靶向治疗耐药问题。研究发现,曲妥珠单抗耐药机制主要有:HER2基因突变,抗体依赖型细胞毒性作用作用失效,胞膜表达其他受体或蛋白,PI3K→AKT→mTOR通路异常激活,细胞周期及凋亡调控异常等。

曲妥珠单抗

  乳腺癌原发灶HER2基因突变率为2.24%,HER2基因突变有耐药突变和激活突变,HER2基因突变检测有助预测靶向治疗敏感性。HER2阳性乳腺癌K753E突变将致曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药,如果在抗HER2治疗后发现这一耐药突变就应及时换药变更治疗方案。HER2激活突变L768S和V773L仅存在于HER2阴性乳腺癌中,可激活HER2下游信号通路,促进肿瘤增殖,对曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗敏感。

  例如一位51岁的女性初治Ⅳ期乳腺癌患者,多发转移,HER2阴性管腔B型,经过多线化疗、内分泌治疗和放疗疾病仍然进展,基因检测存在HER2激活突变,使用曲妥珠单抗联合依维莫司治疗患者获得部分缓解。所以针对内分泌耐药的应对策略是,发现可能耐药机制及特异靶标,针对不同患者寻找其特异的耐药机制,进行个体化治疗,研发针对特定靶标的有效治疗方案。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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