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奥拉帕尼与尼拉帕尼等PARP抑制剂可以治疗什么癌症?

时间:2019-09-24 11:52 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  癌细胞相比于正常细胞,对遗传物质出差错的容忍度更高。因为,癌细胞本身就要通过各种各样的基因突变,来使自己具有“无恶不作”、“无所不能”的“邪恶力量”。比如,癌细胞由于基因突变可以让自己“长生不老”:HeLa细胞系,是目前全世界各大生物医学实验室,最常用的癌细胞系;这群细胞,是几十年前,从一个患癌的病友身上取下来的,一代代培养并分享世界各地的医学科学家,供科学研究之用。一群癌细胞,连续不断培养了几十年,都没有衰亡,足见癌细胞惊人的生命力。又如,癌细胞可以到处转移、可以促使抗癌的免疫细胞功能障碍、可以在无氧的环境中继续存活……这一系列超能力,根源都是癌细胞携带各种各样的基因突变。

奥拉帕尼

  反过来,在正常细胞中,一旦基因突变掉了,就会被修复。癌细胞,之所以积累了那么多突变却没有被“修复”,原因之一就是癌细胞中负责遗传物质修复的“修理工”,被癌细胞打残了——既然如此,科学家就开发出了以毒攻毒的抗癌药,PARP抑制剂,这类药物可以进一步干扰细胞中遗传物质的修复。对于正常细胞而言,“修理工”本来是元气满满的,PARP抑制剂作用以后,可能状态不佳,但勉强还能完成任务,因此毒副作用可控。而在癌细胞中,本来就已经被癌细胞打残的遗传物质“修理工”,又遭受PARP抑制剂的再一次打击,彻底挂掉了。然后,癌细胞中的遗传物质一旦发生错误,彻底不能被修复了,各种错误层出不穷,很快癌细胞就歇菜了。

  目前,国外已经上市了4个PARP抑制剂:奥拉帕尼尼拉帕尼、芦卡帕尼、Talazoparib,主要用于卵巢癌以及BRCA基因突变的乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等。相比于传统治疗,这类药物的疗效非常不错。以芦卡帕尼为例:一项最新的三期临床试验,入组了564名已经至少接受过2套治疗方案、对含铂方案化疗敏感(指的是接受含铂类的化疗后,治疗有效且疗效保持半年以上)的高级别卵巢癌、输卵管癌以及原发腹膜癌患者,按照2:1分组,375名患者接受卢卡帕尼治疗,189名患者接受安慰剂治疗。在全部的564人中,卢卡帕尼组的中位无疾病进展生存时间(10.8个月 VS5.4个月)、有效率(18%VS 8%)、完全缓解率(2.7%vs 0.5%),均数倍于安慰剂组。在354名同源重组修复缺陷的病人中,卢卡帕尼组的中位无疾病进展生存时间(22.9个月VS5.5个月)、有效率(27%VS 12%)、完全缓解率(4.2%VS 0%),大幅度优于安慰剂组。在196名BRCA基因突变的病人中,卢卡帕尼组的中位无疾病进展生存时间(26.8个月VS5.4个月)、有效率(38%VS 9%)、完全缓解率(5.4%VS 0%),碾压式领先安慰剂组,患者疾病进展或死亡的风险下降了77%。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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