手术切除是局部或可切除的胃肠道间质瘤（GIST）的主要治疗方式。CD117阴性GIST可能c-Kit或PDGFRA发生突变，应考虑辅助伊马替尼治疗。一些研究报道了伊马替尼在CD117阴性GIST的有效性。然而，CD117阴性GIST通常具有PDGFRA D842突变，并且在这种情况下，伊马替尼耐药。
因此，临床医生根据基因突变，考虑使用伊马替尼治疗CD117阴性GIST。1.伊马替尼治疗后CD117缺失表达：长期伊马替尼治疗后，GIST肿瘤细胞形态改变并且CD117反应性丧失。因此，Pauwels等提出GIST去分化概念，来说明肿瘤不依赖KIT通过细胞形态改变对TKI耐药的机制。在他们的研究中，GIST去分化被定义为从原来的CD117阳性GIST发展为间变性/多形性CD117阴性肿瘤，肿瘤形态学和免疫反应性不同于其常规GIST反应物。
伊马替尼慢性抑制KIT信号传导的逃避机制为发生的形态学和免疫组化转换。伊马替尼不依赖于KIT发生耐药机制为KIT表达在进展性肿瘤中丧失，通常与表型变化相关。这种受体酪氨酸激酶转换的现象，其导致KIT从驱动细胞生长中除去，其机制有待进一步阐明。虽然一项体外研究暗示，AXL受体酪氨酸激酶替代KIT诱导GIST882细胞中的伊马替尼耐药。在伊马替尼抗性患者中，检测到CD117阴性去分化GIST病例中均发现由于单倍体不足引起的KIT表达的丧失。
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