相对于放化疗，靶向药具有起效快，有效率高，副作用小等优势，唯一的遗憾就是随着时间推移，绝大多数的病友都会耐药，每一代靶向药的平均耐药时间在一年左右。AZD9291(奥希替尼)也避免不了会耐药，那么对于使用AZD9291已经出现耐药的患者，该怎么应对呢？接下来我们根据AZD9291耐药的原因，以及相关的临床研究，给出以下参考方案：
MET扩增。在三代CO1686耐药患者基因检测研究中，23%的患者出现了MET的扩增。AZD9291耐药的患者中也多次报道MET扩增的案例。其实，一代药耐药原因也有一部分原因是因为cmet扩增引起，当时给出的方法是一代药联合卡博替尼、 克唑替尼、INC280等。同样AZD9291耐药后方法也是联合卡博替尼 克唑替尼或是INC280等（任选其一）。三种药可以进行互相轮换耐药时间又可延长。也可以选择化疗。HER2扩增。HER2基因扩增更多的是发生在吸烟的男性患者群体，HER2基因突变更多的是发生在不吸烟的女性患者群体。如果是HER2扩增，而且扩增倍数较高，可以使用曲妥珠单抗联合化疗。但需要注意的是HER2的扩增与HER2的突变是不一样的，如果是HER2突变，则使用不可逆的抑制剂阿法替尼或者化疗。
KRAS突变。这个突变尚无明显有效靶向药物，不过临床表明用AZD9291联合曲美替尼有效率相对较高。另外，此类患者还可以尝试免疫治疗PD-1单抗，临床试验中显示KRAS突变的患者PD-1单抗的有效率较高。也可化疗。braf突变。可以用威罗非尼、达拉非尼，还可以疗。转化为小细胞肺癌。化疗。C797s 突变。AZD9291耐药后出现C797s 突变，但是没有T790M突变，可以吃回一代靶向药。
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