第三代EGFR-TKI奥希替尼（泰瑞沙，AZD9291）在蛋白层面的耐药机制及其潜在的治疗策略：主要包括MALAT1（肺腺癌转移相关转录本1），SPOCK1（睾丸蛋白聚糖1），AXL（酪氨酸激酶受体），BIM缺失多态性以及ANKRD1，他们的缺失或过表达又能怎样影响奥希替尼的治疗效果呢？
奥希替尼最初被批准用于T790M阳性NSCLC，最近又被批准用于EGFR突变型NSCLC的一线治疗，因此了解EGFR的原发耐药及获得性耐药对制定治疗方案尤其重要。本次内容介绍的蛋白层面的耐药机制包括：MALAT1过表达，而ERBB3抑制剂联合奥希替尼可能是防治因MALAT1过表达而导致奥希替尼耐药的有效方案。
SPOCK1过表达导致对奥希替尼的耐药；AXL的激活导致肺癌患者对奥希替尼具有原发耐药性；BIM缺失多态性导致T790M突变对奥希替尼耐药；ANKRD1的过表达可导致奥希替尼及阿法替尼获得性耐药，而伊马替尼可抑制ANKRD1的表达，从而恢复EGFR-TKI耐药细胞对阿法替尼和奥希替尼的敏感性。因此，在临床治疗前，除了需要关注EGFR自身基因突变状态，也需要关注以上蛋白的表达状态，综合各种结果制定个体化治疗方案。
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