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雷利度胺/瑞复美治疗DLBCL的原理是什么?

时间:2019-09-06 16:11 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  雷利度胺(瑞复美)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的原理是什么?2010年日本的学者在<Science>发表文章,探索了沙利度胺副作用的主要机制,认为沙利度胺主要靶向结合cereblon(CRBN), CRBN与DDB1、CUL4A组合为E3泛素连接酶复合物,可以将细胞内连接的底物(Substrate)泛素化降解,随后发现雷利度胺的主要作用靶点和沙利度胺一致。

雷利度胺

  药物对不同细胞的差异,取决于连接的底物蛋白,例如,在骨髓瘤细胞中底物蛋白是IKZF1/3,被泛素化降解后启动下游一系列凋亡途径,抑制骨髓瘤细胞恶性增殖。<Science>文章结尾指出:主要作用靶点的发现有利于新药研发。在现实应用中,E3连接酶调节剂iberdomide(CC-220,IBER)目前已经进入Ib/IIa期研究,与地塞米松联合用于治疗复发难治的骨髓瘤患者,iberdomide与目前问世的免疫调节剂相比(沙利度胺、雷利度胺、泊马度胺)具有更强大的免疫调节和肿瘤杀伤效应。

  2012年<Cancer Cell>发表文章,发现了雷利度胺在DLBCL细胞中的结合底物IRF4蛋白,很好解释了药物对于GCB亚型和ABC亚型疗效的明显作用差异。雷利胺可以通过泛素化降解IRF4,抑制NF-kB活化同时解除IRF7对IFN通路的抑制,共同作用下诱导ABC亚型的B细胞恶性克隆凋亡。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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