靶向药物不容回避的一个问题就是耐药，ALK抑制剂也不例外。那么，耐药后需要如何选择用药治疗策略呢？突变引起的耐药可选择对应的二、三代ALK抑制剂；旁路活化引起的耐药可联合相关的旁路抑制剂治疗；而由于药代动力学引起的，在缓慢进展的情况下持续或增量使用ALK抑制剂，仍可能达到较好的疾病状态。纵使阿来替尼（艾乐替尼）有34.8个月PFS的较好疗效，还是避免不了耐药的产生。
在阿来替尼耐药之后，不要着急使用ALK的三代靶向药物，一定要重新进行基因检测，寻找发生耐药的机制，对症治疗，正确的去选择可以从中获益更多的生存期。对于三个最常见的ALK二次耐药突变：G1202R、V1189L、I1171T/N/S, 三代TKI药物劳拉替尼对这三个耐药位点均产生作用。
劳拉替尼是一种选择性的、强效、能透过血脑屏障的第三代ALK抑制剂，能有效对抗大多数已知的耐药突变，劳拉替尼对阿来替尼耐药的NSCLC具有不错的疗效。在免疫治疗治疗+TKI治疗的方法的探索中（TKI无效后再免疫介入），IMpower150研究显示，EGFR/ALK+靶向治疗失败后患者接受贝伐+阿特珠单抗+化疗显著延长生存。
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