EGFR阳性非小细胞肺癌一线治疗除了直接使用奥希替尼的方案，也有使用一代TKI+奥希替尼和二代TKI+奥希替尼的方案，即1+3模式和2+3模式。但真实世界中，这两种模式存在着突出问题，即大多数患者最终未使用奥希替尼，理想中的1+3和2+3沦为1/2+0/化疗的模式，仅能给少数患者带去获益。因此，一线直接使用奥希替尼对比1+3和2+3的模式是更优选。
2+3模式——真实世界研究GioTag中，所有EGFR阳性非小细胞肺癌患者接受阿法替尼序贯奥希替尼治疗，中位随访30.3个月后，真实世界中的获得性EGFR T790M阳性患者mOS达到41.3个月，两年总生存率达到80%。而Del19阳性患者接受阿法替尼一线治疗的OS更为乐观，这些患者的mOS为45.7个月，2年总生存率为82%。
1+3模式——台湾的一项回顾性研究纳入了因T790M耐药性突变而使用3代TKI奥希替尼的患者，接受奥希替尼治疗前，使用1代TKI的患者占了70.4%，使用2代TKI阿法替尼的患者占了29.6%。1+3模式对比2+3模式，中位PFS延长了8.7个月（20.3m vs 11.6m），总体有效率高出近20%（50%vs31.3%）。某种程度上可以说1+3模式优于2+3模式。
1+3模式和2+3模式的突出问题——真实世界的研究数据表明，所有一线EGFR-TKI靶向药耐药后的患者，虽然有较大比例（84%）接受了T790M的检测，但只有25.8%的患者检测出T790M继发突变，而最终使用上奥希替尼的患者人数只有23.7%。不难看出在真实世界中，两种模式里使用奥希替尼的比例非常低，导致大部分患者预先设想的1+3和2+3模式沦为了1/2+0/化疗的模式，失去了优质靶药的治疗机会，最终仅能给少数患者带去获益。
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